Příběh vás přenese do dobrodružství v němž budete hledat legendární místo uprostřed pouští na arabském poloostrově. Touha po tomto objevu zavede zlatokopa Nathana Drakea na odvážnou výpravu do srdce arabské pouště, jeho průvodcem bude Victor Sulliven který zradil zdejší tajnou okultní organizaci vedenou nemilosrdným vůdcem. Obyvatelé tohoto nehostinného kraje mu přitom vůbec nejsou přátelsky nakloněni a tak musí dělat vše proto, aby při svém pátrání unikal lidem, kteří se jej snaží zastavit za každou cenu. Hra podporuje kooperační mod pro dva hráče.Oproti dřívějším dílům jsou rozšířené možnosti v boji muže proti muži a nové stealth možnosti. Celá grafika je na vysoké úrovni, tvůrci využili pdoobných prostředků jako filmaři a tak vizuální stvárnění životního prostředí, nebo třeba ohně a kouře jsou reálnější než kdy dříve.